Μια ιατρική απεικόνιση απεικονίζει το βακτήριο Shigella, μια κύρια αιτία της διαρροϊκής νόσου.
Smith Collection/Gado μέσω Getty Images
απόκρυψη λεζάντας
εναλλαγή λεζάντας
Smith Collection/Gado μέσω Getty Images
Η διάρροια ήταν πρωτοσέλιδο στις Ηνωμένες Πολιτείες αυτό το καλοκαίρι, με χιλιάδες περιπτώσεις εκρηκτικής διάρροιας να εντοπίζονται σε Κυκλοσπορά από μολυσμένα μαρούλια – και οι δύο πρώτοι θάνατοι από την επιδημία επιβεβαιώθηκαν τώρα στο Μίσιγκαν.
Σε άλλα μέρη του κόσμου, η διάρροια είναι μια συνεχής «και θανατηφόρα» απειλή. Υπερ 1 εκατομμύριο άνθρωποι πεθαίνουν από διαρροϊκές ασθένειες όπως η δυσεντερία κάθε χρόνο. Σχεδόν οι μισοί από αυτούς είναι παιδιά κάτω των 5 ετών. Το Τσαντ έχει το υψηλότερο ποσοστό παιδικών θανάτων: περίπου 1 στα 140 παιδιά κάτω των 5 ετών πεθαίνει κάθε χρόνο.ΕΝΑ
Στον κόσμο της δημόσιας υγείας, ωστόσο, η ασθένεια συχνά δεν λαμβάνει την προσοχή που της αξίζει. Οφείλεται σε αυτό που οι ερευνητές αποκαλούν «ταμπού του κακού» – οι άνθρωποι απλώς δεν αισθάνονται άνετα να μιλάνε για διάρροια.
Τώρα ένας υποψήφιος για εμβόλιο προσφέρει μια νέα ελπίδα.
«Αυστηρή» δίκη, «αξιοσημείωτη» απάντηση
Το εμβόλιο ονομάζεται WRSs2 — πήρε το όνομά του από το Ινστιτούτο Έρευνας του Στρατού Walter Reed. Δοκιμάστηκε από κοινού στο Ιατρικό Κέντρο Παίδων του Cincinnati και στην Hope Clinic του Emory Vaccine Center στην Ατλάντα. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο Λοιμώδη νοσήματα Lancet αυτό το καλοκαίρι: Ήταν 89% αποτελεσματικό στην πρόληψη μιας από τις κύριες αιτίες θανάτων από διάρροια, τη σιγκέλλωση.
Η μελέτη στρατολόγησε 108 ενήλικες. Οι μισοί έλαβαν το εμβόλιο – μια εξασθενημένη εκδοχή του βακτηρίου shigella που αιωρείται σε ένα υγρό – σχεδόν σαν γιαούρτι. Η δόση είναι λίγο μικρότερη από ένα σφηνάκι που αξίζει να λαμβάνεται δύο φορές το μήνα με διαφορά. Οι άλλοι μισοί πήραν δόσεις αλμυρού νερού.
Τα εξασθενημένα βακτήρια είναι αρκετά ισχυρά για να προκαλέσουν μια ανοσολογική αντίδραση, αλλά δεν πρέπει να αρρωστήσουν πραγματικά κανέναν, λέει Ο Δρ Robert Frenckκαθηγητής παιδιατρικής στο Cincinnati Children’s και διευθυντής του Κέντρου για την Έρευνα Εμβολίων, ο οποίος ήταν συνεπικεφαλής της δοκιμής.
Παρόλο που ο αριθμός των συμμετεχόντων στη δοκιμή ήταν σχετικά μικρός, αυτή η «αυστηρή» ρύθμιση καθιστά επίσης το ποσοστό του 89% πιο δύσκολο να ξεφύγει, λέει Δρ. Kawsar Talaatλοιμωξιολόγος και επιστήμονας εμβολίων στο Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Η εσκεμμένη έκθεση είναι ένα βάναυσο τεστ – σε αυτή τη δοκιμή, το 81% της ομάδας εικονικού φαρμάκου αρρώστησε, εμφάνισε διάρροια και πυρετό σε ορισμένες περιπτώσεις πριν λάβει αντιβιοτικά.
«Έτσι το γεγονός ότι το εμβόλιο απέτρεψε σχεδόν το 90% της ασθένειας είναι πραγματικά αξιοσημείωτο». λέει αυτή. «Είναι η καλύτερη αποτελεσματικότητα που έχουμε δει ποτέ».
Η Ταλαάτ κάνει μελέτες από μόνη της, αλλά δεν συμμετείχε σε αυτή τη δοκιμή.
Ο Frenck ευχαριστεί τους εθελοντές που συνέβαλαν στη μελέτη. Λέει ότι πληρώνονταν περίπου 250 $ την ημέρα για περίπου μια εβδομάδα για τη δοκιμή και έκαναν ένα κουίζ διασφαλίζοντας ότι γνώριζαν τους κινδύνους. Αν και μπορεί να μην είναι για όλους, λέει ότι οι εθελοντές έκαναν δυνατή μια γρήγορη και αποτελεσματική δοκιμή αντί να εγγράψουν χιλιάδες και να περιμένουν να μολυνθούν φυσικά – και σημειώνει ότι η δέσμευσή τους είναι κρίσιμη για την προσπάθεια εμβολιασμού.
Μάστιγα για τα παιδιά
«Σε όλο τον κόσμο, η διαρροϊκή ασθένεια είναι η δεύτερη κύρια αιτία θανάτου παιδιών», λέει ο Frenck. «Και η Shigella είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες βακτηριακής διάρροιας». Μεταδίδεται μέσω μολυσμένων τροφίμων και νερού. Τα κρούσματα είναι πιο συχνά σε περιοχές με κακή υγιεινή.
Τα παιδιά που επιβιώνουν δεν αναρρώνουν πάντα πλήρως. Τα παιδιά που παθαίνουν Shigella συχνά ξεφεύγουν από τις καμπύλες ανάπτυξής τους και ποτέ δεν προλαβαίνουν αρκετά.
«Εάν κάποιος εμφανίσει Shigella, τότε θα αναπτύξει παρατεταμένη διάρροια, περισσότερη νοσηλεία, περισσότερο υποσιτισμό και γνωστική εξασθένηση», λέει. Δρ Jahangir Hossain της Μονάδας του Συμβουλίου Ιατρικής Έρευνας της Γκάμπια στο London School of Hygiene & Tropical Medicine. Η κορύφωση του κινδύνου, λέει, φτάνει μεταξύ 12 και 23 μηνών.
Ο Χοσεΐν έχει περάσει την καριέρα του παλεύοντας με κρούσματα σιγκέλλωσης από τη δεκαετία του 1990, πρώτα στο Μπαγκλαντές και τώρα στη Δυτική Αφρική. Στο Διεθνές Κέντρο Έρευνας Διαρροϊκών Νόσων στη Ντάκα, από όπου ξεκίνησε, μερικές φορές έρχονταν 800 διαρροϊκοί ασθενείς την ημέρα, λέει.
“Ένας ασθενής με Shigella έρχεται με αιματηρή διάρροια. Αναπτύσσουν πυρετό και κοιλιακό άλγος”, λέει. «Σίγουρα είναι συναισθηματικό για κάθε γιατρό που αντιμετωπίζει έναν ασθενή που έρχεται με Shigella και υποσιτισμό». Οι οικογένειες συχνά ταξιδεύουν μία έως τρεις ώρες για να φτάσουν σε μια κλινική, λέει, και τα διαγνωστικά εργαστήρια που τα αμερικανικά νοσοκομεία θεωρούν δεδομένα ως επί το πλείστον δεν είναι εκεί. Η θεραπεία είναι αντιβιοτικά, αλλά με την αντίσταση που αγγίζει το 80% για ορισμένα αντιβιοτικά σε ορισμένες περιοχές, η αποτελεσματικότητα μπορεί να ποικίλλει ευρέως.
Κανένα εμβόλιο Shigella δεν έχει λάβει ποτέ άδεια, παρά τα περισσότερα από 100 χρόνια έρευνας. Οι προηγούμενοι υποψήφιοι ήταν πολύ χαμηλότεροι από την αποτελεσματικότητα του WRSs2: ένας είχε 74% στους νεαρούς ενήλικες αλλά όχι προστασία στα μικρότερα παιδιά. ένα ισραηλινό εμβόλιο διαχειρίστηκε το 28% συνολικά. Ο πρόδρομος του WRSs2, ο WRSs1 είχε 40% και περισσότερες παρενέργειες.
“Είναι πολύ καλή αποτελεσματικότητα”, λέει ο Hossain. «Συνήθως ο ΠΟΥ θέλει 60% αποτελεσματικότητα και μετά είναι εντάξει – αλλά είναι 89% αποτελεσματικότητα. Είναι μια καλή ελπίδα».
Αλλά ακούγεται μια προειδοποιητική σημείωση σχετικά με τη μελέτη: «Είναι μια μικρή δοκιμή και είναι μόνο η ηλικιακή ομάδα των ενηλίκων». Ο Hossain θέλει να δει μεγαλύτερες δοκιμές να γίνονται και να δει αν λειτουργεί σε μικρά παιδιά.
Μια έγκαιρη δίκη
Ο Δρ Hossain σημειώνει ότι η προοπτική ενός εμβολίου είναι ιδιαίτερα κρίσιμη επειδή η αύξηση της αντοχής στα αντιβιοτικά έχει περιπλέξει τη θεραπεία της σιγκέλλωσης.
«Το μεγαλύτερο πρόβλημα είναι η μικροβιακή αντοχή», λέει ο Hossain. “Συνήθως χορηγούμε αντιβιοτικά — σιπροφλοξασίνη, μετά αζιθρομυκίνη και κεφτριαξόνη — αλλά μερικές φορές δεν λειτουργεί. Σε ορισμένες χώρες, ειδικά στη Νότια Ασία, ακόμη και η κεφτριαξόνη είναι ανθεκτική.” Ασθενείς που έχουν μολυνθεί με ανθεκτικότητα στα αντιβιοτικά ShigellaΩς εκ τούτου, είναι συχνά άρρωστοι για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο θανάτου.
Ο Ταλαάτ βλέπει την ίδια τάση και υπογραμμίζει ένα προηγούμενο για το τι μπορεί να κάνει ένα εμβόλιο γι’ αυτό. «Καθώς αυτοί οι οργανισμοί γίνονται όλο και πιο δύσκολο να θεραπευθούν, η ανάγκη για εμβόλιο αυξάνεται επίσης», λέει. «Το είδαμε με τύφο – υπάρχει κάποιος τύφος που είναι σχεδόν αδύνατο να αντιμετωπιστεί με αντιβιοτικά τώρα.» Λέει ότι εάν τα εμβόλια αποτρέψουν τη μόλυνση από μόνα τους, θα χρησιμοποιηθούν λιγότερα αντιβιοτικά που με τη σειρά τους θα μειώσουν την ποσότητα των ανθεκτικών στελεχών.
Το εμβόλιο δεν είναι χωρίς παρενέργειες. Πάνω από τους μισούς ανέφεραν πονοκέφαλο και περίπου το 45% των ληπτών είχαν κάποια διάρροια μετά τη δόση τους. Αλλά κανείς δεν νοσηλεύτηκε από το εμβόλιο. Οι συγγραφείς χαρακτήρισαν το προφίλ ασφάλειας αποδεκτό, ενώ σημείωσαν ότι θα γίνει περισσότερη δουλειά για να τελειοποιηθεί η ισορροπία ασφάλειας-αποτελεσματικότητας του εμβολίου – τα εμβόλια συχνά έχουν μια αντιστάθμιση περισσότερων παρενεργειών με υψηλότερη δόση για ισχυρότερη αποτελεσματικότητα.
Τι ακολουθεί
Το WRSs2 είναι προστατευτικό έναντι ενός μεμονωμένου είδους, Shigella sonnei. Αν και μια από τις πιο κοινές αιτίες θανάτων από διάρροια, είναι μέρος μιας ομάδας βακτηρίων που προκαλούν πυροδότηση.
“Το ιερό δισκοπότηρο – το πράγμα που θα ήταν τέλειο – θα ήταν ένα εμβόλιο που θα έλεγχε το ETEC [enterotoxigenic E. coli]Campylobacter και Shigella”, λέει ο Frenck. “Τότε θα μπορούσατε να τα αποτρέψετε όλα αυτά με μία ή δύο χορηγήσεις.”
Ο Frenck φαντάζεται ένα συνδυαστικό εμβόλιο που θα προστατεύει από όλες τις κύριες βακτηριακές αιτίες θανάτων από διάρροια, αν και πιθανότατα όχι από την κυκλοσπορίαση.
Υπάρχει επίσης ένας πρακτικός λόγος για να γίνει συνδυαστικό εμβόλιο, λέει ο Talaat. «Τα παιδιά κάνουν πολλά εμβόλια», οπότε ο Talaat λέει ότι είναι πιο εύκολο να προσθέσετε ένα συνδυαστικό εμβόλιο παρά πολλά στο πρόγραμμα – όπως το εμβόλιο MMR ή Tdap.
Ο Hossain είναι πιο προσεκτικός σχετικά με το εάν ο συνδυασμός του θα εμποδίσει την ανάπτυξη εμβολίου.
“Ο συνδυασμός είναι καλός – αν είναι δυνατό να γίνει με ρεαλιστικό τρόπο”, λέει. Αλλά σημειώνει ότι αυτές οι δοκιμές εμβολίων συνεχίζονται για δεκαετίες και ανησυχεί εάν οι ερευνητές “συνδυάσουν πολλούς ορότυπους και πολλά παθογόνα μαζί, μπορεί να είναι πρακτικά δύσκολο”.
“Δεν μπορούμε να καθυστερήσουμε – χρειαζόμαστε κάτι αμέσως”, λέει ο Hossain.
Ανεξάρτητα από το αν είναι εμβόλιο συνδυασμού ή όχι, όλοι συμφωνούν ότι το επόμενο βήμα είναι να βεβαιωθείτε ότι λειτουργεί στα παιδιά. Τα άτομα που πεθαίνουν και προσβάλλονται από σιγκέλλωση είναι στη συντριπτική τους πλειοψηφία μικρά παιδιά στον παγκόσμιο νότο, τα οποία, λένε οι συγγραφείς, έχουν φτωχότερη ανοσία από τα καλά ανεπτυγμένα και τρεφόμενα παιδιά. Η εφημερίδα «όπως ο Χοσεΐν» ζητά δοκιμές σε μέρη όπου η κακή υγιεινή είναι παράγοντας υψηλού ποσοστού διαρροϊκών ασθενειών, στοχεύοντας στη συνέχεια ιδιαίτερα μικρά παιδιά.
«Ο πιο σημαντικός πληθυσμός για ένα πιθανό εμβόλιο Shigella θα ήταν τα παιδιά κάτω των 5 ετών», λέει ο Talaat. «Θέλουμε ένα εμβόλιο που να είναι ασφαλές και αποτελεσματικό σε παιδιά ηλικίας ενός έτους ή ακόμη μικρότερα».
Για τον Frenck, αυτή είναι η όλη ουσία. Λέει ότι χρειάζονται εμβόλια για να πετύχει τον στόχο του «να μειωθούν πραγματικά οι θάνατοι παιδιών στον κόσμο».
