Προσπαθεί να ξεπεράσει τον καρκίνο του παγκρέατος. Οι πρωτοποριακές θεραπείες της δίνουν ελπίδα

Χρειάστηκαν έξι μήνες για να εξετάσουν και επανειλημμένα την κοιλιά της για να βρουν την αιτία του ίκτερου της Vicky Stinson. Μέχρι τη στιγμή που ένας γιατρός πρόφερε τις λέξεις “καρκίνος του παγκρέατος”, η νόσος του Stinson βρισκόταν στο Στάδιο 3. Ένας γιατρός την προειδοποίησε ότι είχε “μήνες — όχι χρόνια — για να ζήσει”.

«Ήταν πραγματικά δύσκολο», παραδέχεται ο Stinson, ένας αυτοαποκαλούμενος αισιόδοξος. «Και αποφάσισα να μην πάρω αυτή την πρόγνωση», λέει γελώντας.

Δύο χρόνια μετά, Στίνσον είναι αψηφώντας τις πιθανότητες.

«Έχω αυτή την επιθυμία και θέλω να συνεχίσω», λέει η Stinson, 65 ετών, συνταξιούχος αρχιτέκτονας τοπίου με την Υπηρεσία Εθνικών Πάρκων που παντρεύτηκε την αγαπημένη της από το κολέγιο και λατρεύει τη ζωγραφική με νερό και την πεζοπορία στο Flagstaff της Αριζ., όπου ζει.

Ευτυχώς για τον Stinson, οι ερευνητές ξεπερνούν τον καρκίνο του παγκρέατος – μια ασθένεια που είναι διαβόητα δύσκολο να εντοπιστεί και να αντιμετωπιστεί. Η ίδια η Stinson επωφελήθηκε από ένα από αυτά – ένα νέο φάρμακο που ονομάζεται daraxonrasib, ένα φάρμακο που δρα στοχεύοντας και σκοτώνοντας καρκινικά κύτταρα που έχουν μια κοινή μετάλλαξη. Υπάρχουν και άλλες πολλά υποσχόμενες θεραπείες, όπως ένα εξατομικευμένο εμβόλιο mRNA και μια συσκευή που παρέχει εναλλασσόμενα ηλεκτρικά πεδία στην κοιλιά.

Περίπου 70.000 Αμερικανοί διαγιγνώσκονται ετησίως με καρκίνο του παγκρέατος και περίπου το 80% από αυτούς διαγιγνώσκονται σε μεταγενέστερο στάδιο. Πολλές εταιρείες εργάζονται για την ανάπτυξη καλύτερων τρόπων ελέγχου για τη νόσο, μέσω εξετάσεων αίματος που ανιχνεύουν δείκτες για πολλαπλούς καρκίνους, για παράδειγμα. Ωστόσο, προς το παρόν, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για τον καρκίνο του παγκρέατος παραμένει στο απίστευτα χαμηλό 13%, σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία. Συγκριτικά, οι ανοσοθεραπείες, η γενετική και η απεικόνιση της τεχνητής νοημοσύνης έχουν αυξήσει το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης για καρκίνους συνολικά στο 70% – ακόμη και για προηγούμενες θανατηφόρες μορφές όπως το δέρμα και οι πνεύμονες.

Με παρόμοιες ανακαλύψεις σε εξέλιξη για τους καρκίνους του παγκρέατος, οι ερευνητές λένε ότι η θεραπεία θα μπορούσε να αλλάξει μέσα σε μερικά χρόνια. Έτσι, ο Στίνσον ελπίζει ότι η επιστήμη θα τη βοηθήσει να ξεπεράσει τον καρκίνο της.

Τι κάνει τον καρκίνο του παγκρέατος τόσο διαφορετικό;

Διάφοροι παράγοντες κάνουν τους καρκίνους στο πάγκρεας ιδιαίτερα ενοχλητικούς. Η τοποθεσία του, για ένα.

Το πάγκρεας κάθεται πίσω πολοί άλλος οργάνων, καθιστώντας δύσκολη την αίσθηση, την όραση, τη σάρωση ή τη χειρουργική επέμβαση, λέει ο χειρουργός ογκολόγος Rajesh Ramanathan, ο οποίος διευθύνει τη μονάδα GI στο Banner MD Anderson Cancer Center στο Phoenix. Λέει ότι είναι επίσης δύσκολο για τους ασθενείς να αναγνωρίσουν την πηγή της δυσφορίας τους.

“Μέρος του προβλήματος είναι ότι τα συμπτώματα του καρκίνου του παγκρέατος είναι γενικά πολύ ασαφή – κοιλιακός πόνος, διατροφικές δυσκολίες, νέος διαβήτης”, λέει ο Ramanathan.

Η θεραπεία είναι επίσης δύσκολη, εν μέρει επειδή αυτοί οι καρκίνοι δημιουργούν αυτό που ο Ramanathan αποκαλεί «κουκούλι», ένα στρώμα που προστατεύεται από τις φλέβες και τις αρτηρίες που επιτρέπουν, για παράδειγμα, στη χημειοθεραπεία να φτάσει στους όγκους.

Και το όργανο βρίσκεται κοντά σε κεντρικές φλέβες και αρτηρίες. Είναι ένα μέρος του μεσαίου τμήματος που είναι «όπως ο σταθμός Grand Central για το σώμα σας, έτσι ώστε εάν τα κύτταρα μετακινηθούν από το πάγκρεας, έχουν εύκολη πρόσβαση στους αυτοκινητόδρομους που θα οδηγούσαν σε πολύ μακρινά μέρη του σώματος», λέει ο ογκολόγος Arif Kamal, επικεφαλής ασθενών για την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία.

Ο Kamal λέει ότι αυτά τα καρκινικά κύτταρα έχουν επίσης μια χυλώδη φυσική ποιότητα που τα κάνει να διασκορπίζονται εύκολα και να λειτουργούν περισσότερο σαν κόκκοι άμμου παρά σαν συμπαγής μάζα. Επομένως, είναι εξαιρετικά δύσκολο να περιέχονται αυτά τα κύτταρα από περαιτέρω εξάπλωση.

“Θα σου λείψουν μικροί πυρήνες άμμου, σωστά; Αυτό ακριβώς θα συμβεί”, λέει ο Kamal. «Και ο καρκίνος του παγκρέατος μοιάζει περισσότερο με μια χούφτα άμμο που χύνεται, παρά με μια μπάλα του τένις που πέφτει».

Νέα γενετικά στοχευμένα φάρμακα δείχνουν πολλά υποσχόμενα

Την περασμένη εβδομάδα, δημοσιεύθηκαν νέα δεδομένα κλινικών δοκιμών για ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο The New England Journal of Medicine. Δείχνει ότι το φάρμακο, το daraxonrasib, έχει καλύτερη απόδοση στη χημειοθεραπεία και δίνει τη δυνατότητα στους ασθενείς να ζήσουν τρεις έως τέσσερις φορές περισσότερο ή οκτώ έως εννέα μήνες χωρίς εξέλιξη της νόσου, κατά μέσο όρο. Η χημειοθεραπεία κρατά συνήθως την ασθένεια σε απόσταση μόνο για δύο έως τρεις μήνες.

Το φάρμακο ανήκει σε μια νέα κατηγορία γενετικά τροποποιημένων φαρμάκων που ονομάζονται αναστολείς RAS, τα οποία στοχεύουν και σκοτώνουν κύτταρα με ορισμένες καρκινικές μεταλλάξεις. Παρόμοιες θεραπείες RAS έχουν μεταμορφώσει τη φροντίδα του παχέος εντέρου και του καρκίνου του πνεύμονα.

Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτό θα μπορούσε να είναι μια μεταμορφωτική εξέλιξη και για τους καρκίνους του παγκρέατος, επειδή πλησιάζει περισσότερο στην αντιμετώπιση της βασικής αιτίας της νόσου.

«Δεν πρόκειται να κολλήσουμε με τη χρήση μόνο χημειοθεραπείας – η οποία δεν είναι τόσο συγκεκριμένη όσο θα θέλαμε, δεν λειτουργεί όσο καλά θα θέλαμε, έχει περισσότερες παρενέργειες από ό,τι θα θέλαμε – και αντ’ αυτού να στραφούμε τώρα σε μια πιο στοχευμένη προσέγγιση όπου μπορούμε πραγματικά να προχωρήσουμε μετά τη γονιδιακή μετάλλαξη που πιστεύεται ότι είναι ο κύριος μοχλός της νόσου», λέει ο ογκολόγος Brian Wolpinerer. είναι ο επικεφαλής ερευνητής της μελέτης.

Ο Stinson συμμετείχε στη δοκιμή daraxonrasib για 13 μήνες και λέει ότι το μεγαλύτερο όφελος ήταν η ευκολία: Είναι ένα μόνο χάπι, όχι μια έγχυση πολλών ωρών. Και έρχεται με λιγότερες παρενέργειες από τις περισσότερες χημειοθεραπείες.

Στη μελέτη, περίπου το ένα τρίτο των ασθενών παρουσίασαν μέτριες έως σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως εξάνθημα και διάρροια, αν και κανένας δεν διέκοψε τη δοκιμή ως αποτέλεσμα. Ο πρώην γερουσιαστής των ΗΠΑ και ασθενής με καρκίνο στο πάγκρεας σε τελικό στάδιο, Ben Sasse εμφανίστηκε στο CBS 60 Λεπτά και Οι New York Times ενώ βρισκόταν στη δοκιμή ναρκωτικών, και φάνηκε να έχει πιο σοβαρά, ηλιακά εγκαύματα ή αιματηρές κηλίδες στο πρόσωπό του.

Στην περίπτωση της Stinson, ανέπτυξε πιο ήπια ακμή στο πρόσωπο, το λαιμό και την πλάτη της.

«Με έφερε πίσω στην εφηβεία μου», αστειεύεται. Αλλά της άφησε ενέργεια να κάνει πεζοπορία στα βουνά των Δολομιτών στην Ιταλία και να κάνει τα συνηθισμένα της μαθήματα άσκησης. «Εννοώ ότι είχα έναν ολόκληρο χρόνο κανονικότητας».

Το Daraxonrasib είναι τόσο πολλά υποσχόμενο, που ο FDA επέτρεψε στον κατασκευαστή του, Revolution Medicines, να επεκτείνει την πρόσβαση στους ασθενείς, πριν από την έγκριση. Ο Wolpin λέει ότι ελπίζει ότι αυτό σημαίνει ότι περισσότεροι ασθενείς θα λάβουν το φάρμακο μέσα σε μερικές εβδομάδες ή μήνες.

Αυτή η τεχνολογία «αναστολή RAS» θα είναι πιθανότατα η ραχοκοκαλιά των μελλοντικών θεραπειών που, σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, μπορεί να έχουν ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη διάρκεια ζωής ή ακόμα και θεραπεία, λέει ο Wolpin.

Άλλες θεραπείες επίσης στον ορίζοντα

Το επόμενο ερώτημα είναι πώς να παντρευτεί το νέο φάρμακο άλλος θεραπείες ή νέες τεχνολογίες, λέει, επειδή οι ερευνητές αντιμετωπίζουν τον καρκίνο του παγκρέατος από πολλά μέτωπα.

Τον περασμένο μήνα, μια μικρή αλλά πολλά υποσχόμενη μελέτη έδειξε ότι τα εξατομικευμένα εμβόλια mRNA, για παράδειγμα, μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενα. Ανέπτυξε εξατομικευμένα εμβόλια mRNA — Σχεδιάστηκε και κατασκευάστηκε για κάθε ασθενή στη Γερμανία, με βάση το γενετικό προφίλ του καρκίνου του, και στη συνέχεια χορηγήθηκε στον ασθενή εντός εννέα εβδομάδων.ΕΝΑενεργοποιώντας μια ανοσολογική απόκριση στους μισούς από μια ομάδα 16 ασθενών, παρατείνοντας τη ζωή για τους περισσότερους από αυτούς κατά έξι χρόνια.

“Το μέγεθος της ανοσολογικής απόκρισης ήταν πολύ ισχυρό”, λέει ο χειρουργός ογκολόγος Vinod Balachandran, ο κύριος ερευνητής της δοκιμής και διευθυντής του Olayan Center for Cancer Vaccines στο Memorial Sloan Kettering. «Έχει επίσης χαρακτηριστικά εξαιρετικής αντοχής», που σημαίνει ότι το αμυντικό σύστημα του οργανισμού θα μπορούσε να συνεχίσει να εργάζεται ενάντια στον καρκίνο για χρόνια. Η τεχνολογία του εμβολίου mRNA έχει προχωρήσει έκτοτε και τώρα δοκιμάζεται ευρύτερα σε ασθενείς σε άλλες δοκιμές, λέει ο Balachandran.

Εκτός από αυτά τα τελευταία πειραματικά φάρμακα, οι επιστήμονες εξετάζουν επίσης τρόπους αλλαγής του μικροπεριβάλλοντος γύρω από τα κύτταρα, κάτι που μπορεί να καταστήσει πιο εχθρικό για αυτά την αναπαραγωγή ή να ενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για να επιτεθεί στον ίδιο τον καρκίνο.

Ο FDA ενέκρινε πρόσφατα μια νέα συσκευή που δημιουργεί “πεδία θεραπείας όγκου”. Περιλαμβάνει τη σύνδεση ηλεκτροδίων στο δέρμα και την αποστολή ηλεκτρικών σημάτων υψηλής συχνότητας για την αναπαραγωγή των καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος για να τα σκοτώσει. Αυτό το ηλεκτρικό σήμα φαίνεται επίσης να βοηθά στην ενεργοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης του σώματος – χωρίς να προσθέτει νέες τοξίνες στο σώμα, όπως κάνουν οι χημειοθεραπείες.

Ο ογκολόγος Saro Sarkisian στο Frederick Health στο Μέριλαντ άρχισε να το χρησιμοποιεί σε ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος τον Μάρτιο και θα ξεκινήσει την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων τον επόμενο μήνα. Ελπίζει ότι για τους ασθενείς θα σημαίνει λιγότερο πόνο και τουλάχιστον δύο έως τρεις μήνες περισσότερη επιβίωση, όπως συνέβη στις κλινικές δοκιμές.

«Δυστυχώς δεν είναι θεραπευτικό, αλλά τους δίνει επιπλέον χρόνο για να περάσουν με τις οικογένειές τους», λέει ο Σαρκισιάν.

“Περιμένω”Â

Αυτές οι αναρίθμητες εξελίξεις, αν και συναρπαστικές, είναι επίσης νευρικές για τους τρέχοντες ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος για τους οποίους αυτές οι μελλοντικές θεραπείες δεν μπορούν να φτάσουν αρκετά γρήγορα.

Ανάμεσά τους είναι και η Βίκυ Στίνσον από την Αριζόνα. Ο καρκίνος της επέστρεψε στα τέλη Μαρτίου, αφού δεν παρουσίασε ανάπτυξη με το πειραματικό χάπι daraxonrasib για 13 μήνες. Η ανακάλυψη μιας νέας ανάπτυξης, τώρα στο Στάδιο 4 στις ωοθήκες της, σήμαινε να σταματήσει αυτό το χάπι, το οποίο όπως λέει την έκανε πραγματικά λυπημένη.

«Ο σύζυγός μου ήταν πολύ λυπημένος γι’ αυτό, ακριβώς επειδή ήταν τόσο εύκολο», σε σύγκριση με τη χημειοθεραπεία που έχει ξαναρχίσει από τότε, λέει ο Stinson.

Τώρα προσπαθεί να βοηθήσει άλλους ερευνητές, ελπίζοντας ότι θα μπορούσαν να σχεδιάσουν μια θεραπεία με βάση το γενετικό προφίλ του καρκίνου της, για παράδειγμα.

Ως κάποιος που είναι πάντα επικεντρωμένος στη φωτεινή πλευρά, η Stinson λέει ότι εξακολουθεί να ελπίζει για πρόσθετες ανακαλύψεις εγκαίρως για να τη βοηθήσει.

«Αισθάνομαι ότι είναι τόσο κοντά και νιώθω σαν μια ώριμη ντομάτα σε ένα αμπέλι, και είναι σαν να μπορώ να κρατήσω για λίγο ακόμα, αυτό μπορεί να λειτουργήσει για μένα».