Γνώμη: Το εμπόδιο στα φάρμακα ακριβείας της ALS δεν είναι επιστήμη. Είναι η «Κοιλάδα του Θανάτου»

Πριν από τέσσερα χρόνια, το Κογκρέσο ψήφισε το Πράξη για ALS και ενέκρινε κρατική χρηματοδότηση 500 εκατομμυρίων δολαρίων για την επιτάχυνση των θεραπειών για μια ασθένεια που σκοτώνει τους περισσότερους ασθενείς σε δύο έως πέντε χρόνια. Πρόσφατα, το Γραφείο Λογοδοσίας της Κυβέρνησης εξέδωσε μια πολυαναμενόμενη έκθεση σχετικά με τον αντίκτυπο του νόμου» και ζωγράφισε μια περίπλοκη εικόνα.

Ενώ η έκθεση επαίνεσε πολλές επιστημονικές συνεργασίες που επέτρεψε ο νόμος για την ALS, διαπίστωσε ότι μεγάλο μέρος της χρηματοδότησης χρησιμοποιείται για την παροχή πειραματικών φαρμάκων σε 750 ασθενείς μέσω προγραμμάτων διευρυμένης πρόσβασης. Το πρόβλημα; Εκτός από τον μικρό αριθμό ασθενών που επωφελούνται (2,3% των επιλέξιμων) και το υπέρογκο κόστος ανά ασθενή (167.000 $), δεν υπήρχε απαίτηση για τους χορηγούς να υποβάλλουν έγκαιρα δεδομένα που να δείχνουν την πιθανή αποτελεσματικότητα των φαρμάκων. Αξιωματούχοι του NIH που είναι υπεύθυνοι για το πρόγραμμα είπαν ότι αυτή ήταν μια σκόπιμη επιλογή, λέγοντας στο GAO ότι «δεν ήταν σαφές εάν το NIH θα είχε επιχορηγήσεις για χρηματοδότηση εάν η διαδικασία αναθεώρησης περιελάμβανε επανεξέταση της αποτελεσματικότητας». Μία θεραπεία, η τρεαλόζη, προχώρησε σε αποτυγχάνω σε δοκιμές τελευταίου σταδίου. η κριτική επιτροπή είναι ακόμα έξω για τους άλλους.

Ως άτομο που ζει με ALS και συμμετείχε σε ένα από αυτά τα προγράμματα, πιστεύω ότι οι ασθενείς αξίζουν καλύτερα. Όταν ο νόμος για την ALS τεθεί προς ανανέωση αργότερα αυτό το έτος, το Κογκρέσο πρέπει να εξετάσει γιατί είναι διαθέσιμα τόσο λίγα πολλά υποσχόμενα φάρμακα για διευρυμένη πρόσβαση. Πρέπει να αντιμετωπίσει την «κοιλάδα του θανάτου» της ανάπτυξης φαρμάκων ALS

Ούτε μια ασθένεια

Το ALS είναι μια καταστροφική πάθηση που συχνά χτυπά τυχαία και στερεί από όσους πλήττονται την ικανότητά τους να κινούνται, να μιλούν και να αναπνέουν διατηρώντας το μυαλό ανέπαφο. Ο κίνδυνος ζωής είναι 1 στα 400 – παρόμοιο με αυτό του σκλήρυνση κατά πλάκας; 800.000 Αμερικανοί ζωντανοί σήμερα προβλέπεται να αναπτύξουν ALS στη διάρκεια της ζωής τους.

Ήμουν 32 ετών και παντρεύτηκα πρόσφατα όταν διαγνώστηκα για πρώτη φορά. Είχα άριστη υγεία. Αλλά μετά άρχισα να βρίζω τα λόγια μου μετά από ένα ποτό. Σύντομα, η πληκτρολόγηση ήταν κουραστική. Αφού οι γενετικές εξετάσεις δεν αποκάλυψαν τίποτα και οι γιατροί απέκλεισαν όλα τα άλλα, άκουσα τα τρία γράμματα: ALS. Τσαλάκωσα και έκλαψα.

Όταν το Κογκρέσο ψήφισε τον νόμο για την ALS με δικομματική υποστήριξη, έδωσε σε εμένα και τους 33000 άλλοι Αμερικανοί που ζουν με ALS λόγο ελπίδας. Επτά χρόνια αφότου το Ice Bucket Challenge συγκέντρωσε πάνω από 115 εκατομμύρια δολάρια για έρευνα, ο νόμος είχε στόχο να επιταχύνει τις νέες θεραπείες επιτρέποντας ταχύτερες εγκρίσεις από την FDA, βελτιώνοντας τη συλλογή δεδομένων και δημιουργώντας προγράμματα παρηγορητικής χρήσης. Αλλά αυτό που δεν περίμεναν οι συντάκτες του νόμου ήταν ότι τόσα πολλά φάρμακα θα συνέχιζαν να αποτυγχάνουν.

Καθώς πέρασα από την απελπισία στην αποφασιστικότητα και άρχισα να χτίζω ένα ερευνητική προσπάθεια για να επιταχύνω την ανάπτυξη φαρμάκων, έμαθα ότι το ALS είναι ούτε μία προϋπόθεση. Όπως ο καρκίνος, διαφέρει από ασθενή σε ασθενή ως προς την ηλικία έναρξης και τα πρότυπα εξέλιξης. Κάποιοι υποκύπτουν σε μήνες. άλλοι αντέχουν χρόνια. Στην περίπτωσή μου, παράλληλα με τη μυϊκή αδυναμία, ανέπτυξα έναν άτυπο νευρογενή τραυλισμό που οι γιατροί ακόμα δεν μπορούν να εξηγήσουν πλήρως.

Τα τελευταία χρόνια, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι αυτές οι διαφορές επεκτείνονται στο μοριακό επίπεδο. Αυτό βοηθά να εξηγηθεί γιατί περίπου το 99% των υποψηφίων φαρμάκων ALS αποτυγχάνουν — και γιατί υπάρχουν τόσο λίγα πραγματικά πολλά υποσχόμενα φάρμακα διαθέσιμα για διευρυμένη πρόσβαση. Μια θεραπεία που βοηθά μια υποομάδα ασθενών μπορεί να μην έχει αποτέλεσμα σε μια άλλη. Αυτό σημαίνει ότι μπορεί να μην βρούμε ποτέ ούτε μια θεραπεία για την ALS, όπως δεν υπάρχει ούτε μία θεραπεία για τον καρκίνο.

Αυτή η εξελισσόμενη κατανόηση υποδηλώνει ότι το μεγαλύτερο εμπόδιο για την πρόοδο την επόμενη δεκαετία μπορεί να μην είναι επιστημονικό. μπορεί να είναι οικονομικό» και η αποτυχία αντιμετώπισης αυτού στο «Act for ALS 2.0» κινδυνεύει να διατηρήσει το κατεστραμμένο status quo.

Γεφυρώνοντας την «Κοιλάδα του Θανάτου».

Αν κάποιος πίστευε ότι η τρέχουσα προσέγγιση «ένα μέγεθος ταιριάζει σε όλους» για την ανάπτυξη φαρμάκων ALS λειτουργεί, τα δεδομένα που συλλέχθηκαν το 2025 δείχνουν ότι αυτό που χρειαζόμαστε πραγματικά είναι ένα καλάθι στοχευμένων ή ακριβείας φαρμάκων.

Τον Ιανουάριο, ερευνητές στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον έδειξε ότι το Qalsody του Biogen είναι ένα φάρμακο ακριβείας εγκεκριμένο από τον FDA το 2023 για 1-2% των ασθενών με συγκεκριμένο γενετικό υποτύπο-μπορεί να επιβραδύνει σημαντικά και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και να αναστρέψει μερικώς την εξέλιξη της ALS. Άλλα έγγραφα έδειξαν πώς προόδους στην τεχνητή νοημοσύνη, μοντελοποίηση βλαστοκυττάρων και μοριακό προφίλ θα επιτρέψει παρόμοιες θεραπείες ακριβείας, συμπεριλαμβανομένης της σποραδικής ALS, της πιο κοινής και λιγότερο κατανοητής μορφής της νόσου.

Το πρόβλημα είναι: η ιατρική ακριβείας θα κάνει την «κοιλάδα του θανάτου» του ALS ευρύτερη και βαθύτερη. Καθώς οι θεραπείες στοχεύουν σε μικρότερες υποομάδες ασθενών, το χάσμα χρηματοδότησης μεταξύ της ακαδημαϊκής ανακάλυψης και της ανάπτυξης της βιομηχανίας θα γίνεται όλο και πιο αδιάβατο. Χωρίς την παρέμβαση του Κογκρέσου, οι πρωτοποριακές θεραπείες θα μπορούσαν να χρειαστούν δεκαετίες για να φτάσουν στην κλινική – ή να μην φτάσουν ποτέ.

Ευτυχώς, το Κογκρέσο έχει ένα αποδεδειγμένο βιβλίο παιχνιδιού για τη γεφύρωση της κοιλάδας του θανάτου: επιχορηγήσεις έρευνας καινοτομίας για μικρές επιχειρήσεις (SBIR). Οι SBIR χρηματοδοτούν έρευνα πρώιμου σταδίου που είναι πολύ υψηλού κινδύνου για ιδιωτικές επενδύσεις. Στον καρκίνο, οι επιχορηγήσεις SBIR είναι τόσο επιτυχημένες που η Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου εκτιμά ότι κάθε $1 που επενδύεται έχει οδηγήσει σε $33 σε επακόλουθη οικονομική δραστηριότητα και σε σημαντικό όφελος για τους ασθενείς. Αντικατοπτρίζοντας την αξία τους για την οικονομία, η Γερουσία ψήφισαν ομόφωνα την περασμένη εβδομάδα να παρατείνει τα υπάρχοντα προγράμματα SBIR για άλλα πέντε χρόνια.

Τα τρέχοντα προγράμματα SBIR, ωστόσο, δεν έχουν κατασκευαστεί για τις ανάγκες των καινοτόμων ALS. Δεν καλύπτουν ολόκληρο το κόστος της έρευνας. Οι αναθεωρητές συχνά δεν είναι εμποτισμένοι με την πιο πρόσφατη επιστήμη της ALS. Η συνεργασία με εμπορικά εργαστήρια για τη γρήγορη και αποτελεσματική δοκιμή ιδεών αποθαρρύνεται αποτελεσματικά. Η επακόλουθη χρηματοδότηση για πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα δεν αποτελεί εγγύηση και μπορεί να χρειαστεί ένα έτος ή περισσότερο για να χρηματοδοτηθεί μια ιδέα – μια αιωνιότητα για ασθενείς με μόνο 2 έως 5 χρόνια ζωής.

Καθώς το ALS προχωρά στην εποχή της ιατρικής ακριβείας, ένα βελτιστοποιημένο για το ALS πρόγραμμα SBIR στο Act for ALS 2.0 θα μπορούσε να απελευθερώσει έναν χείμαρρο ανακαλύψεων παγιδευμένων σε ακαδημαϊκά εργαστήρια, να φέρει χιλιάδες νέους ανθρώπους και εκατομμύρια δολάρια σε ιδιωτικές επενδύσεις στον τομέα, να επιτρέψει στο πεδίο να επωφεληθεί από την τρέχουσα επανάσταση της τεχνητής νοημοσύνης και να επεκτείνει σημαντικά την αποτελεσματική πρόσβαση στην ποιότητα και την ποσότητα των φαρμάκων». προγράμματα για ασθενείς.

Η έκθεση GAO θα πρέπει να αποτελεί έκκληση για δράση. Οι ασθενείς δεν χρειάζονται ψεύτικες ελπίδες. Χρειαζόμαστε φάρμακα που λειτουργούν. Η αντιμετώπιση της κοιλάδας του θανάτου θα μπορούσε να σώσει χιλιάδες ζωές.