Η Connie Franciosi, 80 ετών, συμμετείχε σε μια δοκιμή που εξέτασε τη χρήση ενός εμβολίου mRNA και ενός φαρμάκου ανοσοθεραπείας για την πρόληψη της επανεμφάνισης του μελανώματος.
Λιν Γουίνκλερ
απόκρυψη λεζάντας
εναλλαγή λεζάντας
Λιν Γουίνκλερ
Η Connie Franciosi, 80 ετών, παρατήρησε ένα ύποπτο σημείο στο δέρμα της και διαγνώστηκε με μελάνωμα το 2020. «Θεωρήθηκε ως καθυστερημένη διάγνωση», λέει.
Ο καρκίνος του δέρματος μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί εάν δεν εντοπιστεί και αντιμετωπιστεί έγκαιρα και μπορεί να εξαπλωθεί σε άλλα μέρη του σώματος. Υπάρχουν περίπου 112.000 μελανώματα που διαγιγνώσκονται στις ΗΠΑ κάθε χρόνο και περίπου 8.500 θάνατοι.
Αφού η Franciosi υποβλήθηκε σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του μελανώματος, της είπαν ότι είχε υψηλό κίνδυνο υποτροπής και της προσφέρθηκε μια θέση σε μια κλινική δοκιμή που δοκίμαζε ένα νέο εμβόλιο αγγελιαφόρου RNA (mRNA) σε συνδυασμό με το Keytruda, ένα φάρμακο ανοσοθεραπείας.
Εκείνη την εποχή, η τεχνολογία mRNA ήταν στις ειδήσεις λόγω του πρόσφατα αναπτυγμένου εμβολίου Moderna COVID-19. Αυτή η δοκιμή μελανώματος, η οποία περιελάμβανε 157 ασθενείς στην Αυστραλία και τις ΗΠΑ, οι οποίοι υποβλήθηκαν όλοι σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση των όγκων τους, δημιουργήθηκε για να ελέγξει εάν η ίδια τεχνολογία mRNA θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία εξατομικευμένου εμβολίου κατά του καρκίνου, εξηγεί η Δρ Janice Mehnert. Ο Mehnert είναι ειδικός στο μελάνωμα και ερευνητής στο NYU Langone Health και ανώτερος συγγραφέας μιας νέας εργασίας που δημοσιεύτηκε τη Δευτέρα και αναλύει τα αποτελέσματα της πενταετίας.
«Πρόκειται για μια απίστευτα ενδιαφέρουσα δοκιμή γιατί η προσέγγιση είναι τόσο μοναδική», λέει ο Mehnert. «Είναι μια εξατομικευμένη στρατηγική ανοσοθεραπείας», προσαρμοσμένη στον όγκο κάθε ασθενούς.
Θέλετε τις τελευταίες ιστορίες για την επιστήμη της υγιεινής ζωής; Εγγραφείτε στο NPR’sÂΕνημερωτικό δελτίο υγείας.
Τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά. Μετά από πέντε χρόνια παρακολούθησης, το 68,8% των ασθενών που έλαβαν τη συνδυαστική θεραπεία παρέμειναν χωρίς καρκίνο, λέει, σε σύγκριση με το 49,1% των ασθενών που έλαβαν μόνο Keytruda, που ισοδυναμεί με μείωση του κινδύνου κατά 49%. «Αυτό είναι αρκετά συναρπαστικό», λέει ο Mehnert.
Επιπλέον, το 92% των ασθενών που έλαβαν τη συνδυαστική θεραπεία ήταν ζωντανοί στην πενταετία, σε σύγκριση με το 71% εκείνων που χρησιμοποίησαν μόνο το Keytruda. «Νομίζω ότι αυτό είναι ισχυρή απόδειξη ότι αυτή η θεραπεία, όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία, μπορεί να μειώσει αποδεδειγμένα τον κίνδυνο θανάτου από αυτή την ασθένεια», λέει.
Τα αποτελέσματα της μελέτης παρουσιάζονται στο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας σήμερα και δημοσιεύονται στο Journal of Clinical Oncology.
Ο Mehnert λέει ότι η πρόβλεψη του πότε θα επανεμφανιστεί το μελάνωμα είναι δύσκολη.
«Μερικές φορές η υποτροπή αντιμετωπίζεται εύκολα με χειρουργική επέμβαση ή ακτινοβολία, αλλά μερικές φορές συμβαίνει στους πνεύμονες, το συκώτι ή τον εγκέφαλο», και τότε μπορεί να είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί, λέει. Γι’ αυτό έχει νόημα μια προληπτική προσέγγιση. «Προσπαθούμε να αξιοποιήσουμε τη δύναμη του ανοσοποιητικού συστήματος νωρίς στην πορεία της νόσου ενός ασθενούς για να βελτιστοποιήσουμε τα αποτελέσματά του», λέει.
Η Δρ Sarah Arron, δερματολόγος και χειρουργός καρκίνου του δέρματος στην περιοχή του κόλπου του Σαν Φρανσίσκο που δεν συμμετείχε στην έρευνα, λέει ότι τα αποτελέσματα είναι σημαντικά και καταδεικνύουν τις δυνατότητες των εμβολίων mRNA.
«Νομίζω ότι πρόκειται για μια σημαντική πρόοδο στον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε αυτά τα πολύ προχωρημένα, υψηλού κινδύνου μελανώματα», λέει.
Ο Arron σημειώνει ότι ενώ οι Αμερικανοί εξοικειώθηκαν με την τεχνολογία mRNA μέσω του εμβολίου COVID-19, αυτή η εφαρμογή είναι θεμελιωδώς διαφορετική.
“Το εμβόλιο για τον COVID ήταν το ίδιο θραύσμα RNA που δόθηκε σε όλους. Ενώ σε αυτήν την περίπτωση, το ίδιο το αντιγόνο δεν είναι ένας ιός, είναι [each] Ο όγκος του ασθενούς”, λέει. Δεδομένου ότι το μελάνωμα κάθε ατόμου μπορεί να διαφέρει, κάθε εμβόλιο είναι προσαρμοσμένο. “Με την αντιστοίχιση αυτής της θεραπείας RNA με το μελάνωμα του ασθενούς, μπορούμε πραγματικά να ενισχύσουμε την ανοσοθεραπεία οδηγώντας την προς τον όγκο του ασθενούς.”
Πώς λειτουργεί ο συνδυασμός
Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, γνωστά ως Τ κύτταρα, είναι φτιαγμένα για να βρίσκουν και να καταστρέφουν απειλές όπως ο καρκίνος, αλλά ο καρκίνος μπορεί να είναι ύπουλος, τοποθετώντας το ισοδύναμο μιας ασπίδας “μην μου επιτεθείς” που τους κρύβει. Για απλούστευση, το Keytruda εργάζεται σηκώνοντας αυτή την ασπίδα, ώστε τα Τ κύτταρα να μπορούν να δουν ξανά τον καρκίνο. Το εξατομικευμένο εμβόλιο mRNA στη συνέχεια ενισχύει το αποτέλεσμα.
Οι επιστήμονες αναλύουν την αλληλουχία του όγκου ενός ασθενούς για να αναγνωρίσουν έως και 34 μοναδικά μοριακά αποτυπώματα που ονομάζονται νεοαντιγόνα και να τα κωδικοποιήσουν σε ένα προσαρμοσμένο εμβόλιο. Όταν εγχέεται, το εμβόλιο εκπαιδεύει τα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν και να στοχεύουν αυτά τα συγκεκριμένα νεοαντιγόνα, δίνοντας στο ανοσοποιητικό σύστημα ένα σχέδιο για την επίθεση στον καρκίνο. Έτσι, ο όγκος κάθε ασθενούς ενημερώνει το εμβόλιο που θα λάβει.
Στη δοκιμή, οι παρενέργειες ήταν ήπιες, όπως ρίγη και μικρός πόνος στο σημείο της ένεσης.
Ο Arron λέει ότι δεδομένων των επιφυλάξεων και της πολιτικοποίησης του εμβολίου COVID-19, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε πώς λειτουργεί αυτή η τεχνολογία. «Αυτό το εμβόλιο mRNA έχει σχεδιαστεί για την ενίσχυση της απόκρισης του όγκου», λέει. Και τα αποτελέσματα είναι «πολύ ενθαρρυντικά» για τη χρήση του mRNA.
Οι ερευνητές μελετούν επίσης εάν τα εμβόλια mRNA μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη της επανεμφάνισης άλλων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα.
Τα επόμενα βήματα
«Τα αποτελέσματα είναι συναρπαστικά», λέει ο επικεφαλής ανάπτυξης της Moderna, Δρ Ντέιβιντ Μπέρμαν. Η εταιρεία ανέπτυξε το εμβόλιο, το οποίο ονομάζεται intismeran, και συνεργάζεται με τη Merck, τον κατασκευαστή του pembrolizumab, το οποίο κυκλοφορεί στην αγορά με την εμπορική ονομασία Keytruda.
Τώρα βρίσκεται σε εξέλιξη μια δοκιμή Φάσης 3, η οποία περιλαμβάνει σχεδόν 1.000 ασθενείς. Μόλις αναλυθούν τα αποτελέσματα τους επόμενους μήνες, ο στόχος είναι να ζητηθεί η έγκριση του FDA, λέει ο Berman.
Ο Μπέρμαν εργάζεται για το μελάνωμα για πολλά χρόνια, πριν ενταχθεί στη Moderna, οπότε λέει ότι αυτό είναι ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός.
«Ο βαθμός οφέλους ήταν απίστευτος», λέει ο Berman, επισημαίνοντας τη σημαντική μείωση του κινδύνου υποτροπής.
Για την Connie Franciosi, τα αποτελέσματα μιλούν από μόνα τους. «Είμαι χωρίς καρκίνο». Λέει ότι οι σαρώσεις της δεν έδειξαν υποτροπή. «Η ζωή είναι ωραία».
Πρόσφατα γιόρτασε τα 80α γενέθλιά της. Οι μέρες της είναι γεμάτες με πράγματα που αγαπά, όπως να φροντίζει τους κήπους της, να παραμένει ενεργή με την τοπική βιβλιοθήκη της και να μαζεύεται με φίλους και να παίζει γκολφ.
«Έχω μερικά καλά σουτ και μερικά όχι και τόσο καλά σουτ, αλλά απλώς απολαμβάνω το παιχνίδι», λέει. «Έχω μια πολύ ικανοποιητική ζωή».
