Για εκατομμύρια ανθρώπους που λαμβάνουν φάρμακα απώλειας βάρους, η επόμενη σημαντική ανακάλυψη μπορεί να μην είναι περισσότερη απώλεια βάρους. Μπορεί να είναι λιγότερες ενέσεις.
Εγγραφείτε για να διαβάσετε αυτήν την ιστορία χωρίς διαφημίσεις
Αποκτήστε απεριόριστη πρόσβαση σε άρθρα χωρίς διαφημίσεις και αποκλειστικό περιεχόμενο.
Η Pfizer και η Amgen αναπτύσσουν μηνιαίες βολές GLP-1 – κάτι που αποκλίνει από ενέσεις όπως το Wegovy και το Zepbound, οι οποίες λαμβάνονται κάθε εβδομάδα.
Ο στόχος, λένε οι φαρμακοποιοί, είναι να γίνουν τα φάρμακα απώλειας βάρους πιο βολικά και ευκολότερα στη χρήση.
«Είτε είναι ένα καθημερινό χάπι, μια εβδομαδιαία ένεση ή ακόμα και μια μηνιαία ένεση, όσο πιο συχνά πρέπει να λαμβάνεται ένα φάρμακο, τόσο περισσότερες ευκαιρίες υπάρχουν να χάσετε τις δόσεις ή να σταματήσετε εντελώς τη θεραπεία», είπε ο Δρ Christopher McGowan, γαστρεντερολόγος που διευθύνει μια κλινική απώλειας βάρους στο Cary της Βόρειας Καρολίνας.
Ο Δρ John Buse, ενδοκρινολόγος στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας, είπε ότι στους ασθενείς «αρέσει πολύ η ιδέα» μιας μηνιαίας λήψης GLP-1.
«Το άμεσο όφελος της άπαξ μηνιαίας δόσης είναι ότι λαμβάνετε 12 ενέσεις το χρόνο έναντι 52 το χρόνο», είπε ο Buse, ο οποίος εργάστηκε στη δοκιμή της μηνιαίας δόσης της Pfizer.
Όλα τα φάρμακα GLP-1 ξεκινούν με την ίδια αρχή: Είναι μόρια που συνδέονται με τον υποδοχέα GLP-1, εκπέμποντας έναν καταρράκτη σημάτων στο σώμα που ρυθμίζουν το σάκχαρο στο αίμα και τα αισθήματα πείνας. Έτσι λειτουργεί η σεμαγλουτίδη, το συστατικό των Ozempic και Wegovy. Αλλά οι φαρμακοποιοί άρχισαν σύντομα να επεκτείνουν το τι μπορούσαν να κάνουν τα GLP-1. Το Tirzepatide, το συστατικό του Mounjaro και του Zepbound, συνδέεται με έναν δεύτερο υποδοχέα, που ονομάζεται GIP. Το πειραματικό φάρμακο της Eli Lilly, η retatrutide, προσθέτει ένα τρίτο.
Σε όλες αυτές τις περιπτώσεις, το σώμα αρχίζει να διασπά τα ενεργά συστατικά μετά από περίπου επτά ημέρες, επομένως απαιτούνται εβδομαδιαίες δόσεις για να διατηρηθούν τα αποτελέσματα. Για να καταστεί δυνατή η μηνιαία δόση, η Pfizer και η Amgen έπρεπε να κατασκευάσουν νέα φάρμακα που παραμένουν ενεργά στον οργανισμό πολύ περισσότερο.
Το πειραματικό φάρμακο berobenatide της Pfizer λειτουργεί με το να παραμένει προσκολλημένο περισσότερο σε μια πρωτεΐνη στο αίμα που ονομάζεται αλβουμίνη, η οποία προστατεύει το μόριο από το να διασπαστεί πολύ γρήγορα.
Η Pfizer παρουσίασε αποτελέσματα από τις πρώτες 28 εβδομάδες της συνεχιζόμενης δοκιμής μεσαίου σταδίου για το φάρμακο στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Διαβητολογικής Εταιρείας το Σάββατο.
Διαπίστωσε ότι το φάρμακο βοήθησε τους ασθενείς να χάσουν έως και 12,3% του σωματικού τους βάρους, κατά μέσο όρο. Δεδομένα από μια άλλη δοκιμή μεσαίου σταδίου που παρουσιάστηκαν επίσης το Σάββατο, σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2, διαπίστωσαν ότι η βεροβενατίδη βοήθησε τους ασθενείς να διαχειριστούν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους.
Για να βοηθήσουν στη διαχείριση των παρενεργειών, οι συμμετέχοντες στη δοκιμή απώλειας βάρους ξεκίνησαν με χαμηλότερες δόσεις που αυξήθηκαν σταδιακά τις πρώτες εβδομάδες. Ξεκίνησαν επίσης τις εβδομαδιαίες ενέσεις για 12 εβδομάδες πριν προχωρήσουν σε μηνιαίες λήψεις. Η δοκιμή έχει προγραμματιστεί να διαρκέσει 64 εβδομάδες.
Ο Buse είπε ότι οι παρενέργειες από το φάρμακο «κυρίως γαστρεντερικά συμπτώματα» ήταν παρόμοιες ή όχι τόσο κακές όσο αυτές που παρατηρήθηκαν με άλλα φάρμακα GLP-1. Τα προβλήματα ήταν πιο συνηθισμένα όταν οι ασθενείς έκαναν πρώτη μετάβαση από την εβδομαδιαία στη μηνιαία δόση, είπε.
Ο Buse είπε ότι το φάρμακο συνδέεται με τον υποδοχέα GLP-1 με τρόπο που ελαχιστοποιεί τις παρενέργειες.
â€œΟ υποδοχέας GLP-1 όπου προσαρμόζεται το GLP-1, έχει δύο μονοπάτια σηματοδότησης μέσω των οποίων λειτουργεί. Και αυτό [berobenatide] οδηγεί ένα από αυτά τα δύο, ενώ συνήθως όταν έχετε ένα μόριο GLP-1, οδηγεί και τα δύο ταυτόχρονα», είπε.
Το μηνιαίο GLP-1 της Amgen χρησιμοποιεί ένα αντίσωμα για να παρατείνει την παραμονή του στο σώμα. Το φάρμακο, που ονομάζεται MariTide, δοκιμάζεται επί του παρόντος σε δοκιμές τελευταίου σταδίου.
Η Murielle Veniant-Ellison, επικεφαλής της έρευνας και ανάπτυξης της Amgen για την παχυσαρκία, είπε ότι εκτός από τη δέσμευση του φαρμάκου με τον υποδοχέα GLP-1, το αντίσωμά του στοχεύει επίσης τον υποδοχέα GIP, όπως η τιρζεπατίδη. Σε αντίθεση με την τιρζεπατίδη, ωστόσο, το φάρμακο του Amgen μπλοκάρει αυτόν τον υποδοχέα.
Οι επιστήμονες εξακολουθούν να μην κατανοούν πλήρως γιατί τόσο η ενεργοποίηση όσο και ο αποκλεισμός του GIP μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια βάρους, δήλωσε η Δρ Daniela Hurtado Andrade, ενδοκρινολόγος στην κλινική Mayo στο Τζάκσονβιλ της Φλόριντα. «Δεν νομίζω ότι υπάρχει ακόμη σίγουρη απάντηση».
Τα αποτελέσματα από μια δοκιμή στο μέσο του σταδίου σχεδόν 600 ενηλίκων που δημοσιεύθηκε πέρυσι, διαπίστωσαν ότι το MariTide βοήθησε τους ασθενείς να χάσουν έως και το 20% του σωματικού τους βάρους, κατά μέσο όρο, μετά από 52 εβδομάδες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν παρόμοιες με εκείνες για άλλα φάρμακα GLP-1, κυρίως γαστρεντερικά προβλήματα.
Ο Veniant-Ellison είπε ότι οι ασθενείς στη δοκιμή θα μπορούσαν να είχαν χάσει ακόμη περισσότερο βάρος. «Είναι μόνο 52 εβδομάδες, επομένως δεν είναι μακροπρόθεσμο αποτέλεσμα», είπε.
Η Amgen δοκιμάζει εάν το MariTide θα μπορούσε να λαμβάνεται ακόμη λιγότερο συχνά – κάθε δύο μήνες ή κάθε τρεις μήνες – καθώς και εάν μπορεί να αντιμετωπίσει προβλήματα που σχετίζονται με την παχυσαρκία, όπως καρδιακές παθήσεις και άπνοια ύπνου.
Η Δρ. Susan Spratt, ενδοκρινολόγος και ανώτερη ιατρική διευθύντρια για το Population Health Management Office στο Duke Health στη Βόρεια Καρολίνα, είπε ότι ένα μηνιαίο φάρμακο GLP-1 θα μπορούσε να είναι καλό για ασθενείς που δυσκολεύονται να τηρήσουν το δοσολογικό πρόγραμμα ή που απλώς προτιμούν να λαμβάνουν φάρμακα λιγότερο συχνά. (Η Spratt έχει μετοχές στην Amgen.)
Ωστόσο, η λιγότερο συχνή λήψη φαρμάκων δεν είναι πάντα «καλύτερη και ευκολότερη», είπε. «Μερικές φορές οι άνθρωποι χρειάζονται μια ρουτίνα και η μηνιαία μπορεί να μην είναι αρκετά ρουτίνα».
Η Spratt είπε ότι πιθανότατα θα προτιμούσε να ξεκινήσει πρώτα μια εβδομαδιαία ένεση σε έναν ασθενή και στη συνέχεια να τον μεταφέρει σε μηνιαία ένεση εάν ανέχεται καλά τις παρενέργειες και τηρεί με επιτυχία τη ρουτίνα.
Ο Hurtado Andrade, από το Mayo, είπε ότι μια μηνιαία ένεση θα μπορούσε να είναι ελκυστική ακόμη και σε άτομα που σπάνια χάνουν μια εβδομαδιαία δόση, επειδή απροσδόκητα γεγονότα της ζωής μπορούν ακόμα να παρεμποδίσουν.
Η Taylor McDaniels, 25 ετών, από το Πίτσμπουργκ, είπε ότι είναι γενικά επιμελής με τη λήψη της εβδομαδιαίας ένεσής της.
Ωστόσο, είπε η McDaniels, υπήρξαν στιγμές που δυσκολευόταν να συμβαδίσει με το εβδομαδιαίο πρόγραμμα, είτε επειδή ταξίδευε και ξέχασε τη λήψη της είτε επειδή ένιωθε άρρωστη.
«Δεν ήμουν τέλειος», είπε ο McDaniels, ο οποίος παίρνει σύνθετη τιρζεπατίδη. «Μερικές φορές συμβαίνει η ζωή».
Πρόσθεσε ότι θα εξακολουθούσε να έχει ερωτήσεις σχετικά με μια μηνιαία επιλογή, συμπεριλαμβανομένων πιθανών παρενεργειών και κατά πόσο μειώνει τον θόρυβο των τροφίμων τόσο αποτελεσματικά – και για όσο χρονικό διάστημα – όπως τα υπάρχοντα φάρμακα.
