Προέλευση του καρκίνου του παχέος εντέρου, ανοσία στην πρώτη γραμμή

Στη δεκαετία του 2010, η έρευνα του Jérôme Galon και των συνεργατών του έφερε επανάσταση στον τρόπο με τον οποίο προβλέπουμε την εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Έδειξαν ότι ένα ανοσολογικό τεστ παρείχε μια αξιόπιστη εκτίμηση του κινδύνου υποτροπής, κρίσιμες πληροφορίες για τον εντοπισμό ασθενών που θα μπορούσαν να ωφεληθούν από ενισχυμένη θεραπεία.^[2]. Στη συνέχεια, άλλες εργασίες της ομάδας υπογράμμισαν επίσης το ρόλο της ανοσίας από το προ-επεμβατικό στάδιο έως τη μεταστατική εισβολή.

Ανοσία, σημαντική σε όλα τα στάδια

Αυτά τα αξιοσημείωτα επιτεύγματα, καθώς και τα αποτελέσματα πολλών άλλων ερευνητών, βοήθησαν στη διαμόρφωση της υπόθεσης ότι το ανοσοποιητικό σύστημα, ή μάλλον η αποτυχία του, παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου σε όλα τα στάδια της εξέλιξής του, από την προκαρκινική φάση στο μεταστατικό στάδιο. Σήμερα, το έργο με επικεφαλής τον Jérôme Galon ως μέρος του έργου της που υποστηρίζεται από τη Λίγκα στοχεύουν στην κατανόηση του τρόπου με τον οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα παρεμβαίνει στο επίπεδο των βλαβών που αποτελούν τα πρώιμα στάδια της καρκινικής ανάπτυξης.

Στην αρχή είναι ο τραυματισμός

Η ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου ακολουθεί μια διαδικασία που ξεκινά, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, με το σχηματισμό καλοήθων βλαβών, που ονομάζονται πολύποδες, που μπορεί να εξελιχθούν σε καρκίνο. Η αρχή του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι η ανίχνευση αυτών των πολυπόδων σε πρώιμο στάδιο, προκαρκινική ή καρκινική, όπου οι πιθανότητες ίασης είναι μεγαλύτερες. Ωστόσο, ακόμη και σε άτομα χωρίς αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου, η συχνότητα εμφάνισης των πολυπόδων μπορεί να ποικίλλει σημαντικά και οι συστάσεις παρακολούθησης μετά την πρώτη διάγνωση δεν προσαρμόζονται πάντα στον ατομικό κίνδυνο. Για να κατανοήσουν καλύτερα τους ανοσολογικούς μηχανισμούς που παίζουν στο προκαρκινικό στάδιο, οι ερευνητές μελέτησαν το μικροπεριβάλλον 258 προκαρκινικών βλαβών του παχέος εντέρου σε 69 ασθενείς.

Το όφελος ενός καλού προφίλ

Οι αναλύσεις τους τόνισαν διαφορετικά προφίλ ανοσίας ανάλογα με τη συχνότητα εμφάνισης των πολυπόδων. Έτσι, οι βλάβες των ασθενών με τις χαμηλότερες συχνότητες ανάπτυξης πολυπόδων σχετίζονται με α ανοσοεπιτήρηση μεγαλύτερες από αυτές των ασθενών με υψηλότερες συχνότητες. Αυτό το ενισχυμένο ανοσοποιητικό προφίλ σχετίζεται με πολλά ανοσολογικά και μοριακά χαρακτηριστικά: αυξημένη διήθηση ανοσοκυττάρων, παρουσία τριτογενείς λεμφικές δομές πιο πολυάριθμες και πιο πυκνές, καθώς και η έκφραση γονιδίων χαρακτηριστικών της ανοσοεπιτήρησης και πολυάριθμες Μη κωδικοποιητικά RNA. Αντίθετα, οι προκαρκινικές βλάβες που σχετίζονται με υψηλότερες συχνότητες εμφάνισης παρουσιάζουν προφίλ γονιδιακής έκφρασης που συνδέονται με πιο προχωρημένα στάδια καρκινικού μετασχηματισμού και είναι λιγότερο πλούσιες σε μη κωδικοποιητικό RNA.

Μη κωδικοποιητικό αλλά με νόημα

Για τους ερευνητές, όλα αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η έκφραση των μη κωδικοποιητικών RNA συνδέεται με τη στρατολόγηση και την ενεργοποίηση των ανοσοκυττάρων με συνέπεια τον περιορισμό της ανάπτυξης προκαρκινικών βλαβών και την εξέλιξή τους προς τον καρκίνο. Αν και απομένει να διεξαχθεί ένας ακριβής χαρακτηρισμός των ρυθμιστικών και ανοσογονικών ρόλων αυτών των μορίων, αυτή η εργασία αποτελεί ήδη μια σημαντική πρόοδο στην κατανόηση των μηχανισμών καρκινογένεσης του καρκίνου του παχέος εντέρου. Τα χαρακτηριστικά του προκαρκινικού μικροπεριβάλλοντος που αποκαλύπτονται από αυτά τα αποτελέσματα αποτελούν βιοδείκτες και στόχους που θα μπορούσαν να αξιοποιηθούν για την ανάπτυξη πιο εξατομικευμένων τρόπων παρακολούθησης καθώς και στρατηγικές ανοσοθεραπείας για την αντιμετώπιση της πολύ πρώιμης ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου.

[1] E. Morgand et al., Sc. Μετάφρ. Med. Τόμος 18, Τεύχος 883, DOI: 10.1126/scitranslmed.aed2424
[2] F. Pagès et al., The Lancet, Vol. 391, Τεύχος 10135, 2128-2139, 2018.Â
Πρωτοσέλιδο φωτογραφία: © Ευρωπαϊκό Γραφείο Διπλωμάτων Ευρεσιτεχνίας